يبدأ سرطان القولون على شكل كتل صغيرة غير سرطانية من الخلايا تسمى السلائل تتشكل داخل القولون، وبمرور الوقت يمكن أن تتغير هذه الخلايا بعد سلسلة من الطفرات التى تظهر فى حمضها النووي الخلوي وعندما تغير هذه الأورام الحميدة حمضها النووي، يمكن أن يؤدي ذلك إلى الإصابة بسرطان القولون.
تطور الخلايا السرطانية
و تتطور الخلايا السرطانية عندما تبدأ سلسلة من الخلايا غير الطبيعية أو غير الصحية فى النمو والانقسام بأعداد هائلة ما يؤدى إلى تكون الأورام، ثم تغزو الخلايا السليمة الأخرى.

بعض العوامل التي يمكن أن تسبب أو تزيد من فرص الإصابة بسرطان القولون :
أمراض الأمعاء الالتهابية
يمكن أن تزيد الأمراض الالتهابية للقولون، مثل التهاب القولون التقرحي من خطر الإصابة بسرطان القولون.
تاريخ العائلة سرطان القولون
الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بسرطان القولون لديهم فرصة أكبر للإصابة به، إذا كان أكثر من فرد من العائلة مصابًا بسرطان القولون أو سرطان المستقيم، فإن المخاطر تكون أعلى.
التدخين
يزيد التدخين من مخاطر الإصابة بسرطان القولون.
شرب الكحول
الإفراط فى تناول الكحول يمكن أن يزيد من خطر إصابة الفرد بسرطان القولون.
نظام غذائي منخفض الألياف وعالي الدهون
من المرجح أن يتسبب النظام الغذائي الغني بالدهون والسعرات الحرارية وقليل الألياف فى الإصابة بسرطان القولون وسرطان المستقيم، ووجدت بعض الدراسات زيادة خطر الإصابة بسرطان القولون لدى الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا غنيًا باللحوم الحمراء واللحوم المصنعة.
التقدم في السن
يمكن أن يتطور سرطان القولون فى أى عمر، لكن غالبية الأشخاص الذين يصابون بسرطان القولون تزيد أعمارهم عن 50 عامًا، على الرغم من أن عدد الأشخاص المصابين بسرطان القولون الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا آخذ فى الازدياد.
العرق
الأشخاص من أصل أمريكى ومن أصل أفريقى أكثر عرضة للإصابة بسرطان القولون مقارنة بالأجناس الأخرى.