كشف باحثون من معهد فرالين للأبحاث الطبية الحيوية التابع لجامعة فرجينيا للتكنولوجيا (Virginia Tech) عن بروتين طبيعي يلعب دورا أساسيا في الحفاظ على صحة الأوعية الدموية في الرئتين ، مؤكدين أن استعادة مستوياته نجحت في عكس أبرز مظاهر ارتفاع ضغط الشريان الرئوي في نماذج ما قبل سريرية.

وأظهرت الدراسة، المنشورة في مجلة European Respiratory Journal، أن تعزيز مستويات البروتين المعروف باسم BMP3 أدى إلى إصلاح تلف الأوعية الدموية وتحسين وظائف القلب، مما يشير إلى إمكانية تطوير علاجات تستهدف السبب الأساسي للمرض، وليس أعراضه فقط.

مرض نادر يهدد القلب والرئتين

يعد ارتفاع ضغط الشريان الرئوي مرضا نادرا ومتطورا، يتميز بارتفاع ضغط الدم داخل الشرايين التي تنقل الدم من القلب إلى الرئتين.

ومع تقدم المرض، تضيق الأوعية الدموية الرئوية وتزداد سماكة جدرانها، مما يزيد العبء على القلب وقد يؤدي في النهاية إلى قصور القلب إذا لم يعالج.

وأوضح الباحثون أن العلاجات المتوفرة حاليا تركز غالبا على تخفيف الأعراض أو إبطاء تطور المرض، من دون القدرة على عكس التغيرات المرضية التي تصيب الأوعية الدموية.

انخفاض بروتين BMP3 لدى المرضى

أظهرت الدراسة أن مستويات بروتين BMP3 تنخفض بشكل واضح لدى المصابين بارتفاع ضغط الشريان الرئوي.

وكان هذا الانخفاض موجودا في عينات أنسجة الرئة والدم المأخوذة من المرضى، كما ظهر أيضا في النماذج التجريبية المستخدمة في الدراسة.

وأوضح الباحثون أن هذا البروتين ينتج بصورة طبيعية داخل الخلايا المكونة لجدران الأوعية الدموية في الرئة، حيث يعمل على الحد من النمو المفرط للخلايا وانتشارها، وهو ما يحافظ على مرونة الأوعية الدموية واتساعها الطبيعي.

وعندما تنخفض مستوياته، تبدأ جدران الأوعية بالتسمك والتضيق، مما يحد من تدفق الدم عبر الرئتين ويؤدي إلى تفاقم المرض.

طريقتان لاستعادة البروتين

لاختبار إمكانية علاج المرض، استخدم الفريق البحثي طريقتين مختلفتين لزيادة مستويات BMP3:

إعطاء بروتين BMP3 المصنع مخبريا.

استخدام علاج جيني موجه إلى الرئتين لتحفيز الخلايا على إنتاج المزيد من البروتين.

وأظهرت كلتا الطريقتين نتائج متقاربة، حيث انخفضت شدة المرض بشكل ملحوظ، وتحسن تركيب الأوعية الدموية الرئوية، واستعادت عضلة القلب جزءا من كفاءتها الوظيفية.

استهداف السبب الأساسي للمرض

قال البروفيسور ياسين ساسي، الباحث الرئيسي في الدراسة:

"لا يزال ارتفاع ضغط الشريان الرئوي مرضا خطيرا مع خيارات علاجية محدودة. معظم العلاجات الحالية تركز على السيطرة على الأعراض أو إبطاء تطور المرض، لكن هذا الاكتشاف يطرح استراتيجية علاجية جديدة تهدف إلى استعادة آلية الحماية الطبيعية التي يفقدها الجسم أثناء المرض."

وأشار إلى أن الدراسة تكشف لأول مرة عن الدور الذي يؤديه بروتين BMP3 في هذا المرض، رغم أنه كان معروفا سابقا بدوره في أبحاث العظام وبعض أنواع السرطان.

هدف علاجي ومؤشر حيوي محتمل

وجد الباحثون أيضا أن مستويات BMP3 في الدم كانت أقل بشكل واضح لدى المرضى، مما يشير إلى إمكانية استخدامه مستقبلا ليس فقط كهدف علاجي، بل أيضا كمؤشر حيوي للمساعدة في تشخيص المرض ومتابعة تطوره والاستجابة للعلاج.

نتائج واعدة تحتاج إلى تجارب سريرية

أكد الفريق أن استعادة مستويات البروتين نجحت في كبح التغيرات الخلوية المسؤولة عن تطور المرض، وعكست أبرز مظاهره في النماذج ما قبل السريرية.

ورغم أن هذه النتائج لا تزال بحاجة إلى دراسات إضافية وتجارب سريرية على البشر، فإنها تقدم هدفا علاجيا واعدا لمرض لا يتوفر حاليا أي علاج معتمد قادر على عكس التغيرات البنيوية التي تصيب الأوعية الدموية الرئوية.

وفي ضوء هذه النتائج، تقدم الباحثون بطلب للحصول على براءة اختراع لتطوير علاجات تعتمد على بروتين BMP3 لعلاج ارتفاع ضغط الشريان الرئوي.