وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على مزيج دوائي جديد يُعطى عن طريق الفم لعلاج نوع نادر من سرطان المبيض يُعرف باسم سرطان المبيض منخفض الدرجة المصحوب بطفرات KRAS (LGSOC)، وذلك بعد أن أظهرت التجارب السريرية نتائج واعدة من حيث الفعالية وطول فترة الاستجابة.
هذه الموافقة تُعدّ الأولى من نوعها لهذا النوع من السرطان، وتُمثل تقدمًا علميًا كبيرًا لمرضى لم تكن العلاجات التقليدية مجدية لهم.
- الدواء الجديد: مزيج مبتكر تحت اسم تجاري موحد
العلاج الجديد يجمع بين عقارين هما أفوتوميتينيب (avutometinib) وديفاكتينيب (defactinib)، ويتم تسويقه تحت الاسم التجاري Avmapki Fakzynja Co-Pack. وقد صُمم خصيصا للبالغين الذين خضعوا سابقا لعلاجات أخرى دون استجابة كافية.
من المتوقع أن يُقدم هذا العلاج الأمل لحوالي 6,000 إلى 8,000 امرأة في الولايات المتحدة يعانين من هذا المرض النادر.
- سرطان LGSOC: خصم خفي وصعب
يُصيب سرطان المبيض منخفض الدرجة نحو 80,000 شخص حول العالم، أغلبهم من النساء، وتتراوح أعمار المصابات غالبًا بين العشرينات والثلاثينات أو الخمسينات والستينات.
نحو 30% من الحالات ناتجة عن طفرات في جين KRAS، مما يزيد من صعوبة العلاج، يمتاز هذا النوع من السرطان ببطء نموه ولكنه مقاوم للعلاجات القياسية، وغالبا ما يعود بعد العلاج.
ورغم أن المرضى قد يعيشون لمدة تصل إلى عشر سنوات، إلا أن تأثيره العميق على الصحة الجسدية والنفسية والخصوبة وجودة الحياة يجعل العلاج الفعّال ضرورة ملحّة.
- نتائج مشجعة من التجارب السريرية
استندت موافقة FDA إلى نتائج تجربة سريرية شملت 57 مريضة يعانين من سرطان مبيض منخفض الدرجة إيجابي لطفرات KRAS، وجميعهن تلقين علاجات سابقة دون نجاح.
نظام الجرعة:
أفوتوميتينيب مرتين أسبوعيا
ديفاكتينيب مرتين يوميا
لمدة ثلاثة أسابيع من كل دورة علاجية تستمر أربعة أسابيع
أظهرت النتائج أن الورم انكمش لدى 44% من المريضات، واستمرت الاستجابة من 3.3 أشهر إلى 31.1 شهرا.
- آلية العمل: استهداف مزدوج للبروتينات
يعمل العلاج عن طريق تثبيط بروتينين رئيسيين:
MEK: يُثبّطه دواء أفوتوميتينيب
FAK: يُثبّطه ديفاكتينيب بعد تفعّله التعويضي إثر تثبيط MEK
بهذا النهج المزدوج، يمنع العلاج نمو السرطان ومقاومته للعقاقير، مما يعزز فعاليته ويطيل فترة الاستجابة.
- الآثار الجانبية والتحذيرات الطبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة:
الغثيان، القيء، الإسهال، آلام البطن، عسر الهضم، الإمساك
تقرحات الفم، الحكة، الطفح الجلدي، جفاف أو حكة الجلد
التعب، آلام العضلات أو المفاصل، التورم
تغيرات في نتائج تحاليل الدم (ارتفاع إنزيمات الكبد والبيليروبين، انخفاض الهيموغلوبين وعدد خلايا الدم)
مشاكل في الرؤية، ضيق في التنفس، السعال، التهابات المسالك البولية.
تحذيرات طبية:
يُنصح باستخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج، إذ قد يؤثر على الجنين.
يُراقب المرضى خلال فترة العلاج من حيث وظائف الكبد، سمّية الجلد، مشاكل العضلات (مثل انحلال الربيدات)، واضطرابات الرؤية.
- موافقة مشروطة بانتظار نتائج إضافية
أوضحت الشركة المنتجة أن الموافقة السريعة استندت إلى نتائج فعالية مبكرة، وقد تعتمد الموافقة النهائية على نتائج تجربة تأكيدية قيد التنفيذ حاليا.