كشفت دراسة علمية حديثة قادها باحثون في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا - ريفرسايد عن وجود طفرة جينية مرتبطة بمرض كرون تؤدي إلى تفاقم نقص الحديد وفقر الدم، وهي من أبرز المضاعفات الشائعة لدى مرضى التهاب الأمعاء المزمن (IBD).
ورغم أن أمراض الأمعاء الالتهابية – مثل داء كرون والتهاب القولون التقرحي – تتركز في الجهاز الهضمي، إلا أن لها آثارا جهازية تتجاوز الأمعاء، ويُعد فقر الدم الناتج عن نقص الحديد هو المضاعفة الأكثر شيوعًا، حيث يؤدي إلى إرهاق مزمن وانخفاض جودة الحياة، خاصة خلال نوبات التهيج.
- الطفرة الجينية التي تغير قواعد امتصاص الحديد
أجريت الدراسة على عينات مصل دم من مرضى IBD، وكشفت أن الأشخاص الذين يحملون طفرة فقدان الوظيفة في جين PTPN2 يعانون من اختلال واضح في البروتينات المسؤولة عن تنظيم مستويات الحديد في الدم، وتنتشر هذه الطفرة بنسبة 14–16% في عامة السكان، وبنسبة أعلى تبلغ 19–20% بين مرضى IBD.
طفرة فقدان الوظيفة هي تغيير جيني يقلل أو يعطل وظيفة الجين أو البروتين الناتج عنه، ووفقا للبروفيسور ديكلان مكول، قائد الفريق البحثي، فإن هذا الاكتشاف يسلّط الضوء على آلية جوهرية تربط بين التركيب الجيني للمريض وقدرته على امتصاص الحديد وتنظيمه، مما يفسّر استمرار فقر الدم لدى بعض مرضى IBD رغم تناولهم مكملات الحديد الفموية.
- تجارب على الفئران تؤكد العلاقة بين الطفرة وفقر الدم 
قام الباحثون بحذف جين PTPN2 في فئران التجارب، مما أدى إلى إصابتها بفقر الدم وعدم قدرتها على امتصاص الحديد بفعالية، وقد عزا العلماء ذلك إلى انخفاض مستويات بروتين رئيسي مسؤول عن امتصاص الحديد في الخلايا الطلائية المعوية، وهي الخلايا التي تمتص العناصر الغذائية من الطعام.
وقال الباحث هيلمن لي، المؤلف الأول للدراسة: "الطريقة الوحيدة للحصول على الحديد في الجسم هي من خلال امتصاصه من الطعام عبر الأمعاء، مما يجعل هذا الاكتشاف بالغ الأهمية. فالاضطراب في هذا المسار بسبب طفرات جينية مثل PTPN2 قد يفسّر سبب عدم استجابة بعض المرضى لمكملات الحديد الفموية."
- نحو علاجات موجهة تتجاوز السيطرة على الالتهاب
يؤكد البروفيسور مكول أن الدراسة تُعد خطوة أساسية لفهم كيف يمكن لعوامل الخطر الجينية في IBD أن تؤدي إلى تفاقم الأعراض عبر التدخل في امتصاص المغذيات. ويقول: "هذا يفتح آفاقا جديدة للعلاجات المستهدفة التي لا تقتصر على التحكم في الالتهاب، بل تشمل أيضا المضاعفات الجهازية مثل فقر الدم."
ويشير إلى أنه ينبغي إعطاء أولوية للمرضى الحاملين لطفرة PTPN2 في خطط العلاج، بحيث يحصلون على مكملات الحديد عن طريق الوريد بدلاً من الفموية، نظرًا لضعف امتصاص الأخيرة لديهم.