يعاني الناجون من السرطان من مشكلات إدراكية وضعف الذاكرة والتركيز نتيجة المرض والعلاج، حيث تصل نسبة المتأثرين إلى 70%، مما يؤثر على جودة حياتهم واستقلاليتهم.
تساءل الباحثون: هل يمكن حماية الدماغ من الاضطرابات الإدراكية المرتبطة بالسرطان (CRCI)؟
أظهرت دراسة تجريبية قام بها باحثون في جامعة كاليفورنيا، إيرفين (UC Irvine) مسارا واعدا لحماية الدماغ من التدهور الإدراكي الناتج عن العلاج الإشعاعي للرأس .
حماية الدماغ عبر التثبيط المستهدف
قاد الدراسة الدكتور مونجال أتشاريا، أستاذ مشارك في قسم التشريح وعلم الأعصاب، حيث ركز البحث على التدهور الإدراكي الناتج عن العلاج الإشعاعي للرأس.
كشف الباحثون أن التثبيط المستهدف لمسار معين في الاستجابة المناعية بالدماغ يحمي الذاكرة والإدراك من التأثيرات العصبية الالتهابية للعلاج الإشعاعي لسرطان الدماغ.
المسار المستهدف هو تسلسل المكمل (Complement Cascade)
الهدف هو حجب التفاعل بين بروتين المكمل C5a ومستقبله C5aR1
طرق البحث والتجريب
اختبر الفريق حجب هذا المسار عبر طريقتين:
1. جينياً: باستخدام نموذج فأر معدل وراثياً لحذف جين C5ar1
2. دوائياً: باستخدام مثبط PMX205
أظهرت النتائج أن كلا الطريقتين حسّنتا الذاكرة والأداء الإدراكي للفئران المعرضة للإشعاع، سواء كانت مصابة بالسرطان أم لا، دون التأثير على قدرة العلاج الإشعاعي على قتل الخلايا السرطانية.
يعد استخدام PMX205 واعدًا بشكل خاص لأنه:
متاح عن طريق الفم
قادر على اختراق الدماغ
أثبت سلامته في التجارب البشرية السابقة
حالياً، يتم اختبار PMX205 سريرياً في أستراليا لعلاج مرض ALS، مع نتائج أولية تظهر غياب الأعراض الجانبية أو السمية.
من التجارب المخبرية إلى التطبيقات السريرية
الخطوة التالية تشمل اختبار PMX205 في نماذج سرطانية دماغية أكثر ملاءمة للواقع السريري، مع تطبيق برامج العلاج الإشعاعي المعتادة في المرضى.
تخطط الدراسة لتقييم PMX205 وقائياً وبالاشتراك مع العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي، مثل Temozolomide، باستخدام نماذج فأر معدلة وراثياً وزرعات مشتقة من المرضى، لمحاكاة الظروف السريرية بدقة أكبر.
فوائد العلاج المستهدف
باستخدام مثبطات C5aR1 مثل PMX205، يمكن تقديم حماية مخصصة للدماغ وفق خطر التدهور الإدراكي لكل مريض أثناء علاج سرطان الدماغ.
وفق الدكتور أتشاريا: "هذا النهج يسمح بالتدخل الدقيق لمنع الأعراض الجانبية غير المرغوبة، دون التأثير على فعالية علاج الأورام، استخدام دواء آمن ويخترق الدماغ ويجري اختباره على البشر بالفعل يوضح كيف يمكن للعلاجات الجزيئية المستهدفة تحسين نتائج المرضى وجودة حياتهم من خلال الطب الدقيق."