أعلن فريق من العلماء في جامعة كاليفورنيا بسان فرانسيسكو (UCSF) عن اكتشاف آلية بيولوجية جديدة قد تساهم في منع التليف الرئوي — أحد أخطر أمراض الجهاز التنفسي المزمنة التي تهدد الحياة.
أظهرت الدراسة أن تثبيط بروتين يُعرف باسم IRE1α يمكن أن يوقف عملية التندب (التحفّر) الخطيرة داخل أنسجة الرئة، بل ويساعدها على التعافي الجزئي.
نُشرت نتائج البحث في المجلة العلمية المرموقة Journal of Clinical Investigation (JCI).
ما هو التليف الرئوي ولماذا يُعد خطيرا؟
يُعد تليف الرئة (Pulmonary Fibrosis) من الأمراض التنفسية المزمنة التي تتسبب في تصلّب وسماكة أنسجة الرئتين، مما يقلل من قدرة الجسم على امتصاص الأكسجين.
ويشيع هذا المرض بين كبار السن، ويمكن أن ينشأ بعد العدوى الفيروسية، أو التعرض للسموم الكيميائية، أو حتى العلاج الكيميائي المستخدم في السرطان.
لسوء الحظ، لا يزال توقع الحياة بعد التشخيص لا يتجاوز خمس سنوات في أغلب الحالات، نظرًا لصعوبة السيطرة على تقدم التليف.
كيف يسبب بروتين IRE1α المرض؟
أظهرت الدراسة أن السبب الرئيسي للتليف يكمن في خلل داخل خلايا الرئة من النوع الثاني (الخلايا السنخية AT2)، وهي الخلايا المسؤولة عادة عن إصلاح أنسجة الرئة التالفة.
لكن عند الإصابة بالتليف، تعلق هذه الخلايا في حالة وسطية غير طبيعية وتبدأ في إفراز إشارات كيميائية تعزز عملية التندب بدلا من الشفاء.
وقد اكتشف العلماء أن هذا الخلل يرتبط بزيادة نشاط البروتين IRE1α، الذي يطلق سلسلة من التفاعلات تعرف باسم عملية RIDD.
خلال هذه العملية، تفقد الخلايا قدرتها على إنتاج البروتينات المسؤولة عن تجديد الأنسجة، مثل FGFR2، وهو عنصر أساسي في بقاء خلايا AT2 فعالة وصحية.
علاج تجريبي واعد: دواء PAIR2
لتصحيح هذا الخلل، استخدم الباحثون دواءً تجريبيا يُعرف باسم PAIR2، يعمل على تثبيط النشاط الضار لبروتين IRE1α بشكل انتقائي.
في التجارب التي أُجريت على الفئران المصابة بالفعل بالتليف الرئوي، أظهر الدواء نتائج مشجعة للغاية، إذ لم يقتصر تأثيره على إبطاء تقدم المرض فحسب، بل ساهم أيضًا في استعادة جزء من نسيج الرئة الطبيعي وتقليل الندوب.
أهمية الاكتشاف وخطوته القادمة
يقول الباحثون إن نتائج الدراسة تفتح آفاقا جديدة في مجال علاج التليف الرئوي والأمراض الليفية المزمنة، التي لطالما شكلت تحديا للأطباء.
ورغم أن النتائج على الحيوانات مبشّرة، إلا أن العلماء يؤكدون ضرورة إجراء مزيد من التجارب السريرية للتأكد من سلامة وفعالية الدواء على البشر قبل اعتماده للاستخدام الطبي.
أمل جديد لمرضى الرئة
إذا أثبت الدواء PAIR2 فعاليته في التجارب البشرية، فقد يُحدث ثورة في علاج التليف الرئوي، وهو المرض الذي ما زال حتى اليوم يفتقر إلى علاج شافٍ بالكامل.
ويأمل الباحثون أن تكون هذه الدراسة نقطة انطلاق نحو أدوية تجدد أنسجة الرئة بدلا من مجرد إبطاء تدهورها.
اكتشاف دور بروتين IRE1α في تليف الرئتين يمثل خطوة كبيرة نحو تطوير علاجات مبتكرة قادرة على حماية الرئة وإصلاحها، مما قد يغيّر مستقبل طب الجهاز التنفسي خلال العقد القادم.