كشف باحثون من جامعة كانازاوا في اليابان عن آلية بيولوجية فعالة يمكنها منع الإصابة بفيروس التهاب الكبد B في مراحله الأولى، وذلك من خلال إيقاف التصاق الفيروس بخلايا الكبد ومنع دخوله إليها، وهو ما يمثل نهجا علاجيا جديدا قبل بدء تكاثر الفيروس داخل الجسم.
بروتين نتْرين-1 ودوره في منع العدوى
أظهرت الدراسة أن بروتين نترين-1 (Netrin-1) يمتلك قدرة على تعطيل إصابة خلايا الكبد بفيروس التهاب الكبد B، من خلال منعه من الارتباط بسطح الخلايا الكبدية واختراقها. ويُعد هذا الاكتشاف تطورا مهما في فهم آليات الوقاية من العدوى الفيروسية.
وبحسب نتائج البحث المنشورة في مجلة PLOS Pathogens العلمية، فإن هذا النهج يمثل استراتيجية علاجية جديدة كليا، حيث يتم إيقاف الفيروس في مرحلة مبكرة جدا، أي قبل أن يبدأ في التكاثر داخل الخلايا، على عكس العلاجات التقليدية التي تستهدف مراحل لاحقة من العدوى.
آلية منع التصاق الفيروس بخلايا الكبد
وأوضح الباحثون أن بروتين نترين-1 يتفاعل مع إنزيم خلوي يُعرف باسم الليباز البطاني (Endothelial Lipase)، والذي كان قد تم تحديده سابقا كوسيط أساسي يساعد الفيروس على الالتصاق بسطح خلايا الكبد.
ومن خلال هذا التفاعل، يعطل نترين-1 اتصال الفيروس بمركبات الهيباران سلفات وكذلك بالمستقبل الخلوي الأساسي NTCP، مما يقلل بشكل كبير من احتمال حدوث العدوى في مرحلتها الأولى.
تعطيل دخول الفيروس إلى داخل الخلية
إضافة إلى ذلك، كشفت الدراسة أن نترين-1 يتدخل في المرحلة الثانية الحرجة من العدوى، وهي مرحلة إدخال الفيروس إلى داخل الخلية.
حيث يرتبط البروتين بالمستقبل الخلوي EGFR ويمنع تنشيطه، وهو ما يؤدي إلى تعطيل تكوين المركب الجزيئي الضروري لسحب الفيروس إلى داخل الخلية. وبهذه الطريقة، يعمل نترين-1 على إغلاق مسار دخول الفيروس من أكثر من اتجاه.
نتائج التجارب المخبرية والحيوانية
وأكد الباحثون فاعلية هذا المسار الوقائي من خلال تجارب أجريت على نماذج خلوية، إضافة إلى تجارب على فئران تم زرع خلايا كبد بشرية لها. وأظهرت النتائج أن إعطاء بروتين نترين-1 أدى إلى انخفاض ملحوظ في مستويات الإصابة بالفيروس.
آفاق علاجية مستقبلية
وأشار مؤلفو الدراسة إلى أن هذا النهج متعدد المراحل، والذي يعمل كـ«حاجز وقائي» أمام الفيروس، قد يشكل أساسًا لتطوير أدوية مضادة للفيروسات في المستقبل. ويمكن لهذه العلاجات الجديدة أن تُكمّل العلاجات الحالية أو حتى تحل محلها في علاج التهاب الكبد B المزمن.