طور فريق بحثي في Wake Forest University School of Medicine نوعاً متخصصاً من الخلايا المناعية، يُعرف باسم الخلايا البلعمية المهندسة (CAR macrophages أو CARMA)، بهدف استهداف النقائل الدماغية الناتجة عن سرطان الرئة ، والتي تُعد من أكثر المضاعفات صعوبة وفتكا.

وأظهرت الدراسات قبل السريرية أن هذه الخلايا قادرة على دخول الدماغ، التعرف على خلايا السرطان، وإبطاء نمو الأورام، ما يمثل خطوة واعدة نحو تطوير علاج فعال.

 اختراق الحاجز الدموي الدماغي

تحدث النقائل الدماغية عند نحو ثلث مرضى سرطان الرئة، وتشكل تحدياً كبيراً للعلاج، إذ أن العديد من الأدوية لا تستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي، وهو خط الدفاع الطبيعي للدماغ.

أوضحت الباحثة Shih‑Ying Wu:

"النقائل الدماغية صعبة العلاج لأن معظم العلاجات لا تدخل الدماغ، لكن الخلايا البلعمية تعرف بشكل طبيعي كيفية العبور إلى هناك. فكرنا: ماذا لو منحناها القدرة على التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها؟"

تصميم الخلايا المناعية المهندسة

قام الفريق بتعديل الخلايا البلعمية لإظهار مستقبلات مستنسخة (CAR) تستهدف بروتينًا يُعرف باسم Mesothelin، وهو موجود بمستويات عالية على خلايا سرطان الرئة المنتشرة إلى الدماغ.

ولتقوية قدرة الخلايا على مهاجمة السرطان، أضاف الباحثون مكوّن إشارة يُسمى MyD88، مما يعزز وظيفة الهجوم الطبيعية للخلايا.

نتائج واعدة في النماذج قبل السريرية

اختبر الباحثون خلايا MyD88-CARMA في نماذج مختبرية وفئران لمحاكاة النقائل الدماغية، مع التركيز على:

قدرة الخلايا على دخول مواقع الأورام في الدماغ.

التعرف على خلايا السرطان وابتلاعها.

إبطاء أو منع نمو الأورام.

التفاعل مع الخلايا المناعية الأخرى داخل الورم.

وأظهرت النتائج:

نجاح CARMA في عبور الحاجز الدموي الدماغي والتراكم في مناطق الأورام.

النسخة المعززة بـ MyD88 أظهرت نشاطًا مضادًا للأورام أقوى من النسخ الأخرى.

الخلايا أطلقت إشارات مفيدة مثل TNF-α التي أضرت بالخلايا السرطانية حتى إذا لم تُظهر المستضد المستهدف.

انخفاض كبير في نمو الأورام الدماغية وزيادة البقاء على قيد الحياة في النماذج المعالجة.

سمية أقل مقارنة بأساليب CAR-T التقليدية.

تفعيل الجهاز المناعي بالكامل

قال Kounosuke Watabe:

"هذه الخلايا لم تقتصر على مهاجمة الأورام فحسب، بل أعادت تشكيل البيئة المناعية في الدماغ، فتنشط الخلايا المناعية الأخرى وتدعم استجابة طويلة الأمد ضد السرطان."

الخطوة التالية: الانتقال إلى التجارب السريرية

يعمل الباحثون على تحسين تصميم خلايا CARMA والاستعداد للمرحلة الأولى من التجارب السريرية، مع الهدف النهائي لتوفير علاج آمن وفعال للمرضى الذين تعرّضت سرطاناتهم للنقائل الدماغية.

وقال واتابي:

"هناك حاجة ماسة لهذه التقنية، ونعتقد أن لها إمكانات كبيرة لعلاج مرضى سرطان الرئة مع النقائل الدماغية."