توصل الباحثون في جامعة كاليفورنيا - ديفيس إلى خلايا جديدة في اللوزة قد تمثل مفاتيح لعلاج القلق والاكتئاب. تشير الأبحاث إلى أن العلاج الفعّال للقلق والاكتئاب والاضطرابات العاطفية الأخرى قد يعتمد على اللوزة، وهي جزء من الدماغ ينظم الاستجابات العاطفية القوية، خاصة الخوف. حتى وقت قريب، كانت المعرفة حول هذه البنية محدودة. الآن، تم تحديد تجمعات خلايا متميزة في لوزة البشر والرئيسيات غير البشرية، كل منها مع أنماط تعبير جيني فريدة. يمكن أن يمهد هذا الاكتشاف الطريق لعلاجات أكثر استهدافًا لحالات مثل القلق التي تؤثر على عشرات الملايين في جميع أنحاء العالم.

استكشاف العلاقة بين الهيكل والوظيفة في اللوزة

قال دير فوكس، أستاذ مساعد في قسم علم النفس بجامعة كاليفورنيا - ديفيس، وكبير مؤلفي الدراسة: "تعتبر اللوزة مركزا لمعالجة العواطف في الدماغ، ومن المعروف أنها تساهم في الخوف والقلق." ولذلك، كان هناك اهتمام طويل الأمد فيما إذا كانت التغيرات في حجم أو بنية اللوزة مرتبطة باضطرابات مثل القلق والاكتئاب. ومع ذلك، يتضح بشكل متزايد أن الحجم العام والبنية للوزة ليست مؤشرات جيدة للمشاكل العاطفية في الحياة.

الأبحاث الحديثة على القوارض وآثارها على الأبحاث البشرية

أظهرت الأبحاث الأخيرة على القوارض أن كل منطقة فرعية من اللوزة تحتوي على العديد من أنواع الخلايا المختلفة ذات الوظائف المتميزة وأحيانا المتعارضة. يقول فوكس: "هذا يشير إلى أن الاضطرابات تظهر نتيجة لتغيرات في أنواع خلايا معينة ذات أدوار متميزة." ومع ذلك، فإن تحديد مثل هذه الأنواع من الخلايا في البشر أو الرئيسيات الأخرى يعد تحديا، مما يجعل المنظر الخلوي للوزة في الرئيسيات غير مستكشف إلى حد كبير.

لمعالجة هذه الفجوة المعرفية الحرجة، قاد الطالب الخريج شون كامبوج تعاونا بين مجموعة أبحاث فوكس ومختبر البروفيسورة سينثيا شومان في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا - ديفيس لتحديد أنواع الخلايا في مناطق فرعية من اللوزة في البشر والرئيسيات غير البشرية، بناءً على الجينات التي تعبر عنها. يمكن أن تعزز هذه الدراسة الأبحاث الأساسية من خلال تسهيل ترجمة النتائج بين القوارض والرئيسيات غير البشرية والبشر، وفتح أهداف جديدة للعلاج.

قوة تسلسل RNA الخلايا المفردة

أخذ الباحثون عينات من أدمغة البشر وقردة المكاك الريسوسي، وقاموا بفصل الخلايا الفردية وتسلسل RNA الخاص بها. يظهر هذا أي الجينات نشطة (يتم التعبير عنها) في خلية معينة ويسمح للباحثين بفرزها إلى مجموعات بناءً على التعبير الجيني. يقول فوكس: "يمكننا تجميع الخلايا بناءً على تعبيرها الجيني، وتحديد أنواع الخلايا وأصلها التطوري."

بحث الباحثون عن أنواع خلايا معينة تعبر عن الجينات المرتبطة بالقلق وغيرها من الاضطرابات في البشر. يمكن أن تساعد هذه الاستراتيجية في تحديد أنواع الخلايا الأكثر احتمالا التي تؤدي إلى الاضطرابات النفسية، كما يشير فوكس.

FOXP2 ودوره كـ "حارس بوابة" في اللوزة

على سبيل المثال، حددوا مجموعة معينة من الخلايا التي تعبر عن جين يسمى FOXP2. تظهر الدراسة الجديدة أن FOXP2 يتم التعبير عنه في الخلايا على أطراف اللوزة، وتسمى الخلايا المتداخلة. من المثير للاهتمام أن الباحثين أظهروا أنه في القوارض، تلعب هذه المجموعة الصغيرة من الخلايا التي تعبر عن FOXP2 دورا كـ "حراس بوابة"، تتحكم في حركة الإشارات إلى داخل وخارج اللوزة. تشير هذه البيانات معًا إلى أن الخلايا المتداخلة قد تكون طريقا قويا محتملا لتطوير العلاجات

تمكن الباحثون أيضًا من تحديد كل من أوجه التشابه والاختلاف بين أنواع الخلايا في اللوزة لدى البشر والرئيسيات غير البشرية. هذه المعرفة مهمة لفهم كيفية ارتباط الاكتشافات في نماذج الحيوانات لاضطرابات مثل القلق والتوحد بالبشر.

تعزيز العلاجات المستهدفة للأدوية لعلاج القلق

يمكن أن تساعد هذه الطريقة في تحديد أنواع الخلايا كأهداف محتملة للأدوية. على سبيل المثال، تميل الخلايا التي تعبر عن FOXP2 إلى التعبير عن الجينات المرتبطة بالقلق ومُستقبل يمكن استهدافه بالأدوية، يسمى مستقبل الببتيد العصبي FF 2 (NPFFR2). يمكن أن توجيه هذه النتيجة تطوير استراتيجيات علاج جديدة، من خلال اقتراح أدوية تنشط مسار NPFFR2 كهدف محتمل في العلاقة مع اضطرابات القلق.

القلق هو اضطراب معقد يمكن أن يظهر بطرق مختلفة. مع فهم أفضل لأنواع الخلايا المعنية، قد يكون من الممكن تحديد واستهداف "نقاط الاختناق" التي تؤثر على عدد كبير من الأشخاص الذين يعانون من قلق شديد وم disabling، كما يقول فوكس.

ويضيف: "ببساطة، إذا كنا نطور دواء لاستهداف اللوزة، فإننا نريد أن نعرف أي نوع من الخلايا نستهدفه."