يعد  سرطان الكبد الليفي الصفائحي (Fibrolamellar Hepatocellular Carcinoma أو FLC) من الأمراض النادرة ذات السمات الجينية الفريدة، غالبا ما يُخطئ في تشخيصه حتى يصل إلى مراحل متقدمة، مما يجعل علاجه أكثر صعوبة، ولكن أبحاثا حديثة وتجربة سريرية جديدة تقدمان أملا في تطوير علاجات فعّالة لهذا المرض.

FLC هو مرض يصيب الأطفال والمراهقين والشباب بشكل أساسي، ويتسبب في تأثير مدمر على حياتهم، تختلف أعراضه بين الأفراد، مما يؤدي في كثير من الأحيان إلى التشخيص الخاطئ أو المتأخر، والأسوأ من ذلك أن العلاجات المصممة لأنواع أخرى من سرطان الكبد لا تجدي نفعا مع FLC، بل قد تزيد الوضع سوءا.

اكتشاف التوقيع الجيني الفريد لسرطان FLC

قاد باحثون في مختبر الفيزياء الحيوية الخلوية بجامعة روكفلر، بقيادة الدكتور سانفورد إم. سيمون، اكتشافا رائدا يتمثل في تحديد "توقيع جيني" فريد لسرطان FLC، وهو نمط مميز لتفعيل الجينات يميزه عن أنواع سرطانات الكبد الأخرى.

صرّح الباحث الرئيسي ديفيد ريكونا: "تحديد التغيرات الجزيئية المميزة لـ FLC خطوة هامة لفهم كيفية تطور المرض، مما قد يفتح المجال لعلاجات جديدة".

عقد من البحث لفهم أصول المرض

في عام 2014، اكتشف فريق سيمون أن FLC ينشأ بسبب اندماج جيني بين DNAJB1 وPRKACA نتيجة حذف صغير في الكروموسوم 19، أدى هذا الاندماج إلى زيادة إنتاج PRKACA، وهو جزء محفز من بروتين كيناز A، مما يؤدي إلى اختلال التوازن الجزيئي داخل الخلايا السرطانية.

هذا الخلل يُحرر بروتين PKA ليعمل بشكل مفرط داخل الخلية، مما يسبب انتشار السرطان.

تحليل شامل لفهم الجينوم السرطاني

للتحقق من فريدة FLC، أجرى الباحثون تحليلا واسعا لبيانات تسلسل الجينوم لـ 1412 ورما ناتجا عن أنواع مختلفة من سرطانات الكبد، كانت هذه الدراسة الأكبر من نوعها، حيث شملت 220 عينة من أورام FLC، أي أكثر بست مرات من أي دراسة سابقة.

النتائج المذهلة

تم تحديد 301 جينا يتم التعبير عنها بشكل مختلف في أورام FLC مقارنةً بأنواع السرطانات الأخرى.

35 من هذه الجينات كانت مميزة فقط لـ FLC، مما يفتح الباب لاستخدامها كأدوات تشخيصية.

لوحظ أن أي تغير يزيد من نسبة الوحدة المحفزة PRKACA بالنسبة للوحدة التنظيمية ينتج نفس التغيرات الجينية، حتى في أنواع سرطانات أخرى مثل الكولانجيوكارسينوما وسرطانات البنكرياس.

تحديات التشخيص الكامل

أحد الاكتشافات المثيرة كان العثور على خلايا FLC مختبئة في أنسجة مأخوذة من أطراف الأورام التي تم استئصالها، يشير هذا إلى أن عدم فحص حواف الورم بدقة قد يترك وراءه "قنابل موقوتة" تؤدي إلى نمو الورم مجددا.

صرح سيمون: "هذا الاكتشاف يؤكد أهمية الفحص الكامل لحواف الورم لضمان إزالة جميع خلايا السرطان".

تجربة سريرية مبشرة

بدأ الباحثون تجربة سريرية جديدة لاختبار مزيج من دوائين مضادين للسرطان، هما DT2216 وIrinotecan، واللذان أظهرا فعالية عالية ضد FLC في أبحاث سابقة.

تدعم هذه التجربة مجموعة Children’s Oncology Group وشبكة التجارب السريرية المبكرة التابعة للمعهد الوطني للصحة (NIH).

أبحاث بديلة تدعم الأمل

بالتوازي مع التجربة السريرية، يعمل فريق سيمون على تطوير علاجات بديلة تستهدف البروتين الورمي الناتج عن الاندماج الجيني، هذا الجهد مدعوم بمبادرة Cancer Grand Challenge، التي تقدم منحا تصل إلى 25 مليون دولار للفرق البحثية المبتكرة.

نحو مستقبل أفضل

أعرب سيمون عن أمله قائلاً: "من خلال التركيز على مرض نادر مثل FLC، كنا نأمل أن نحقق تقدما سريعا في تطوير التشخيصات والعلاجات. النتائج الأخيرة تثبت أن هذا النهج يمكن أن يُحدث فرقا ليس فقط لمرضى FLC، ولكن أيضًا لأمراض أخرى تعتمد على القضاء على بروتين غير طبيعي".

تشكل هذه الجهود خطوة هائلة نحو تحسين علاج سرطان الكبد الليفي الصفائحي، مع إمكانية ترجمة هذه الاكتشافات إلى تقدم ملموس في علاج أنواع أخرى من السرطانات.