يعد سرطان البنكرياس من أخطر أنواع السرطانات وأكثرها صعوبة في العلاج، حيث تبقى معدلات البقاء على قيد الحياة منخفضة للغاية على الرغم من التقدم الطبي الكبير. من بين الأسباب الرئيسية لذلك، وجود بيئة ليفية كثيفة وغنية بالكولاجين حول الورم، تعمل كحاجز مادي وكيميائي يمنع الأدوية من الوصول إلى خلايا السرطان بفعالية.

استراتيجية جديدة تستهدف إشارات الكولاجين

توصل فريق بحثي من جامعتي أوكاياما وتوهوكو إلى طريقة واعدة لتجاوز هذا الحاجز. تحت إشراف الأستاذ المساعد هيرويشي ي. تانكا من كلية الطب وعلوم الصيدلة في جامعة أوكاياما، أظهر الفريق أن حجب إشارات الكولاجين عبر مستقبل DDR1 يحسن بشكل كبير توصيل الأدوية الكبرى الجزيء في سرطان البنكرياس.

تم نشر نتائج الدراسة في مجلة Small بتاريخ 31 أكتوبر 2025، وتركز على نهج علاجي جديد يزيد فعالية الأدوية عبر تفكيك مقاومة الورم الليفية.

قاد البحث كل من مايو أوهيرا وموه كيتامورا ككاتبتين رئيسيتين من جامعة أوكاياما، بالتعاون مع البروفسور أتسوشي ماساموني من جامعة توهوكو والبروفسور ميتسونوبو ر. كانو من جامعة أوكاياما. ركز الفريق على دراسة كيفية عمل الكولاجين ليس فقط كحاجز هيكلي، بل أيضًا كجزيء إشاري يؤثر مباشرة على التليف المعوي وتوصيل الأدوية.

حجب DDR1 يحسن توصيل الأدوية ويقلل التليف

حجب إشارات الكولاجين يعزز توصيل الأدوية في سرطان البنكرياس ( مصدر الصورة: جامعة أوكاياما )حجب إشارات الكولاجين يعزز توصيل الأدوية في سرطان البنكرياس ( مصدر الصورة: جامعة أوكاياما )

وأوضح الدكتور تانكا:

"أظهرت نتائجنا أن إشارات الكولاجين، وليس كثافته المادية فقط، تلعب دورًا حاسمًا في منع توصيل الأدوية. بحجب DDR1، يمكننا كسر هذه الإشارات، وتخفيف الحاجز الليفي، وتمكين الأدوية من الوصول إلى الورم بشكل أفضل."

استخدم الفريق نموذج ثقافة خلوية ثلاثية الأبعاد متقدمة لمحاكاة الحاجز الليفي في سرطان البنكرياس البشري. وأظهرت التجارب أن حجب DDR1 يثبط إشارات الكولاجين ويعزز انتشار الأدوية الكبرى الجزيء، بما في ذلك الأجسام المضادة والأدوية النانوية.

مفارقة مثيرة: MEK inhibitors وتعزيز التليف

كشفت الدراسة أيضا عن تأثير غير متوقع: فمثلاً، أظهرت أدوية MEK inhibitors، التي تم اختبارها سابقًا في سرطان البنكرياس، أنها تزيد من تعبير الكولاجين I، مما يقوي الحاجز الليفي ويقلل من فعالية العلاج.

المفاجأة: تم عكس هذا التأثير بمجرد حجب إشارات DDR1. وأوضح الدكتور تانكا:

"بينما تهاجم أدوية MEK خلايا السرطان، فإنها تقوي الحاجز الليفي عن غير قصد، مما يعيق وصول الأدوية. التعرف على هذا التأثير ومعالجته قد يغير تصميم العلاجات المركبة في سرطان البنكرياس."

آفاق أوسع لعلاج السرطان

أكد الباحثون أن فهم آلية إشارات الكولاجين في التليف قد يفتح الطريق لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة في مختلف أنواع السرطان. ويأمل الفريق في أن تؤكد الدراسات المستقبلية فعالية حجب DDR1 في التجارب السريرية، وتهيئة تطبيقات علاجية مباشرة على البشر.

يتجاوز تأثير الدراسة سرطان البنكرياس، إذ يمكن أن يساعد هذا النهج في الأمراض الليفية الأخرى حيث يعيق تراكم الكولاجين وصول الأدوية، ما يوسع إمكانيات العلاج بشكل كبير.