أظهرت نتائج أولية لتجارب سريرية على علاج جديد لتقليل الدهون نتائج واعدة، إذ يعتمد نهجا غير مألوف نسبيا: فبدلا من تقليص حجم الخلايا الدهنية، كما تفعل معظم استراتيجيات إنقاص الوزن، يعمل العلاج على قتل هذه الخلايا بطريقة تستهدفها.
ويحمل الدواء اسم CBL-514، ويُعطى عن طريق الحقن. وإلى جانب إظهار فعالية في تقليل الدهون تحت الجلد، تشير بيانات أولية إلى إمكانية مساهمته أيضا في خفض الدهون الحشوية المخزنة في أعماق الجسم حول الأعضاء الداخلية.
ويرى الفريق القائم على التجارب أن هذا النهج قد يساعد على تقليل الدهون في مناطق مهمة من الجسم، مع احتمال تحقيق فوائد صحية أخرى مرتبطة بخسارة الوزن.
وقال اختصاصي الغدد الصماء تيموثي غارفي، من جامعة ألاباما في برمنغهام، الذي قاد التجربة: «نتوقع أن يلاحظ المرضى آثارا تجميلية إيجابية، مثل الحصول على بطن أكثر تسطحا نتيجة انخفاض الدهون تحت الجلد».
وأضاف أن الأهم للصحة هو انخفاض وزن الجسم والدهون الحشوية، إلى جانب التحسن المتوقع في ضغط الدم والكوليسترول ومؤشرات صحية أخرى.
لكن من المهم توضيح أن هذه النتائج لم تخضع بعد لمراجعة الأقران، إذ عُرضت في مؤتمر وأُعلن عنها من قبل الشركة، ولم تُنشر حتى الآن في دراسة علمية محكّمة. لذلك، ينبغي التعامل معها بحذر إلى حين توافر بيانات منشورة ومراجعة بصورة مستقلة.
تجارب سريرية تشير إلى انخفاض الدهون تحت الجلد
يتكون البحث حتى الآن من عدة أجزاء. فقد شملت تجربتان سريريتان من المرحلة الثانية، تحملان الرمزين CBL-0204 وCBL-0205، ما مجموعه 280 مشاركا، بواقع 107 مشاركين في التجربة الأولى و173 في الثانية.
وأظهرت نتائج التجربتين أن CBL-514 كان فعالا في تقليل الدهون تحت الجلد لدى غالبية المشاركين.
وبعد إجراء هاتين التجربتين، حلل الباحثون بيانات مجموعة فرعية تضم 41 مشاركا، بهدف دراسة التغيرات التي طرأت على الدهون الحشوية أيضا.
انخفاض الدهون الحشوية بنسبة 12% تقريبا
أظهر تحليل البيانات أن المشاركين الذين تلقوا حقن CBL-514 لمدة وصلت إلى 12 أسبوعا سجلوا انخفاضا متوسطا قدره 12.01% في الدهون الحشوية.
في المقابل، سجل المشاركون الذين تلقوا علاجا وهميا زيادة متوسطة بلغت 5.68% في الدهون الحشوية، وذلك بعد أربعة أسابيع من آخر حقنة.
وقالت عالمة الأوبئة ماري سبريكلِي، من جامعة كامبريدج في المملكة المتحدة، والتي لم تشارك في البحث، إن هذه النتائج تقدم أدلة أولية مشجعة على قدرة CBL-514 على تقليل حجم الدهون الحشوية في منطقة البطن.
لكنها شددت على أهمية إجراء تجارب أكبر ومتابعة المشاركين لفترات أطول، لتحديد ما إذا كان انخفاض الدهون يستمر مع مرور الوقت، وما إذا كان يؤدي بالفعل إلى تحسينات صحية.
هل تساعد الحقنة على منع استعادة الوزن بعد إيقاف أدوية GLP-1؟
يأتي الجزء الأخير من الأدلة المتاحة حتى الآن من تجارب أجريت على الحيوانات.
فقد خسرت الجرذان التي تلقت دواء تيرزيباتيد، الذي يعمل على مسارات مرتبطة بهرمونات الأمعاء، إلى جانب CBL-514، وزنا أكبر في المتوسط مقارنة بالجرذان التي تلقت تيرزيباتيد وحده.
والأكثر أهمية أن الحيوانات التي تلقت العلاجين معا اكتسبت وزنا أقل بعد إيقاف العلاج بتيرزيباتيد.
وتُستخدم أدوية تعمل على مسار الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 (GLP-1) على نطاق واسع لعلاج السكري من النوع الثاني والسمنة. وتحاكي هذه الأدوية تأثير هذا الهرمون الطبيعي الذي يشارك في تنظيم الشهية وسكر الدم.
وعلى الرغم من فعاليتها في إنقاص الوزن لدى كثير من المرضى، فإن جزءا من الوزن المفقود قد يعود بعد إيقاف العلاج.
وتشير النتائج الحيوانية إلى احتمال أن يساعد الجمع بين CBL-514 وأدوية مثل تيرزيباتيد على الحد من هذه المشكلة، لكن لم يثبت ذلك لدى البشر حتى الآن.
كيف يدمر CBL-514 الخلايا الدهنية؟
تعتمد الفكرة على عملية بيولوجية تعرف باسم الاستماتة أو الموت الخلوي المبرمج (Apoptosis)، وهي آلية طبيعية تموت من خلالها الخلايا وفق برنامج منظم.
ويستهدف CBL-514 مجموعة فرعية من الخلايا الدهنية، ما يؤدي إلى موتها بدلا من الاكتفاء بتقليص حجمها.
ومن الناحية النظرية، قد يجعل التخلص من بعض هذه الخلايا استعادة الدهون المفقودة أكثر صعوبة. لكن هذا الاحتمال لا يزال بحاجة إلى اختبارات إضافية على البشر لتحديد مدى صحته، كما ينبغي تقييم الآثار الأخرى للعلاج.
وحذر الباحث في التمثيل الغذائي جاستن روشيفورد، من جامعة أبردين في المملكة المتحدة، والذي لم يشارك في الدراسة، من ضرورة التأكد من أن العلاج لا يزيد خطر تراكم الدهون في أعضاء أخرى، أو يؤدي إلى تدهور السيطرة على مستويات الدهون والسكر في الدم.
وتُعد هذه المسائل مهمة لتقييم سلامة العلاج، لأن خفض الدهون في منطقة معينة لا يعني بالضرورة تحسن الصحة العامة إذا ترافق مع آثار ضارة في أماكن أخرى من الجسم.
من علاج الأورام الدهنية إلى أبحاث السمنة
طُوّر CBL-514 في الأصل لإزالة الأورام الشحمية، وهي كتل دهنية تتكون تحت الجلد وتكون حميدة في العادة.
وتشير النتائج المبكرة إلى أن قدرته على استهداف الخلايا الدهنية وإزالتها قد تكون مفيدة في تطبيقات أوسع، بما في ذلك علاج السمنة، إذا أثبتت الدراسات المستقبلية فعاليته وسلامته.
وقال غارفي إن هذا النهج يمثل طريقة مبتكرة للغاية في العلاج الدوائي للسمنة، وقد أظهر نتائج لافتة في التجارب البشرية المبكرة.
ويعمل الباحثون حاليا على التحضير لتجارب أكبر تشمل أعدادا أكثر من المشاركين، مع متابعتهم لفترات أطول. وستساعد هذه الدراسات على تحديد مدى استمرار انخفاض الدهون، وما إذا كانت هذه التغيرات تنعكس على الصحة العامة.
ما الذي نعرفه حتى الآن؟
تشير النتائج المتاحة إلى أن CBL-514 قد يقلل الدهون تحت الجلد، كما أظهر تحليل محدود انخفاضا في الدهون الحشوية. وأظهرت تجارب على الجرذان أن إضافته إلى تيرزيباتيد ارتبطت بخسارة وزن أكبر وباكتساب وزن أقل بعد إيقاف الدواء.
لكن هذه النتائج لا تثبت حتى الآن أن الحقنة تمنع استعادة الوزن لدى البشر. كما أن البيانات لم تُنشر بعد في دراسة خضعت لمراجعة الأقران، ولا تزال الحاجة قائمة إلى تجارب أوسع وأطول لتقييم الفعالية واستمرار النتائج والسلامة.
لذلك، لا يمكن اعتبار CBL-514 في الوقت الحالي علاجا مثبتا لمنع استعادة الوزن بعد إيقاف أدوية GLP-1، بل هو علاج تجريبي يستدعي مزيدا من البحث قبل تحديد مكانه المحتمل في علاج السمنة.
