اكتشف الباحثون في دراسة جديدة نشرت في مجلة "Annals of Internal Medicine" أن العيوب في مسار الاستقطاب الخلوي المسطح (PCP) تلعب دورا حاسما في تطور متلازمة الأظافر الصفراء، وخاصة في شكلها الخلقي، هذه الدراسة تقدم أول تفسير جيني لظهور المرض، مما يفتح أفقا جديدا لفهم أسبابه.

مسار الاستقطاب الخلوي المسطح كعامل رئيسي في متلازمة الأظافر الصفراء

من خلال التحليل الجيني وبيانات تعبير الجينات والبروتينات من مرضى متلازمة الأظافر الصفراء، توصل العلماء إلى أن التشوهات في مسار الاستقطاب الخلوي المسطح (PCP) هي عامل رئيسي في تطور المرض، هذه النتائج تقدم أول دليل يربط بين اضطرابات هذا المسار المرض، خاصة في شكله الخلقي.

خصائص وألغاز متلازمة الأظافر الصفراء

تُعد متلازمة الأظافر الصفراء حالة نادرة تتسم بثلاثة أعراض رئيسية: الأظافر الصفراء والمتسمكة، الوذمة اللمفية، وأمراض الرئة المزمنة. على الرغم من أن سببها الدقيق كان لغزا لفترة طويلة، إلا أن الأبحاث السابقة أشارت إلى أن العيوب في تطور الأوعية اللمفاوية قد تسهم في الاضطراب. ومع ذلك، لم يكن من الواضح حتى الآن الأساس الجيني للمتلازمة سواء كانت خلقية أو مكتسبة لاحقا في الحياة.

تحليل جيني مفصل لمرضى متلازمة الأظافر الصفراء

قام باحثون من معهد الجينات ومركز الجينوم في مستشفى تل أبيب سوراسكي الطبي بدراسة البيانات الجينية لستة مرضى يعانون من الشكل الخلقي للمتلازمة (cYNS) وخمسة مرضى يعانون من الشكل المتقطع (sYNS). لتحديد الآليات الجينية التي تكمن وراء المرض، أظهرت النتائج أن أعراض المرض لأولئك الذين يعانون من الشكل الخلقي ظهرت قبل الولادة أو بعد الولادة بفترة قصيرة، في حين كان العمر المتوسط لبداية الأعراض في الشكل المتقطع هو 12 عاما، كانت الأظافر الصفراء وأمراض الرئة هي الأعراض الأولية في معظم المرضى.

نتائج التحليل الجيني وآثارها على تطور المرض

درس الباحثون بيانات التسلسل الجيني للجيل التالي لجميع المرضى لتحديد وتحليل الطفرات الجينية، تم تسليط الضوء على جين CELSR1 كمرشح رئيسي للتسبب في المرض بنمط وراثي متنحي. وجد الباحثون أن جميع مرضى الشكل الخلقي باستثناء مريض واحد كان لديهم طفرات ثنائية في جين CELSR1، أما المريض المتبقي فكان يحمل طفرة فقدان وظيفة في جين FZD6، يعد كل من CELSR1 وFZD6 من الجزيئات الأساسية في مسار Wnt/PCP. لم يُلاحظ أي من المرضى الذين يعانون من الشكل المتقطع أي طفرات جينية في جيني CELSR1 أو FZD6.

استنتاجات ونتائج مهمة

استخلص الباحثون RNA من جميع المرضى لقياس تعبير مسار Wnt/PCP، ووجدوا أن هذا المسار متأثر بشكل واضح في مرضى الشكل الخلقي الذين لديهم طفرات جينية، وفي درجة أقل في مرضى الشكل المتقطع الذين لا يملكون طفرات جينية.

تشير هذه النتائج إلى دور قوي لإشارة Wnt/PCP وعيوب PCP في تطور مرض متلازمة الأظافر الصفراء.