كشف فريق من جامعة بون الألمانية عن طفرة نادرة في الجين RIG-I، أحد أهم مكونات الجهاز المناعي الفطري، تؤدي إلى تحفيز مفرط للاستجابة المناعية، مما يجعل الجسم يهاجم خلاياه السليمة، وخاصة خلايا الكلى.

نُشرت نتائج الدراسة في مجلة Science Immunology (Scim).

كيف تعمل الطفرة؟

يُعد مستقبل RIG-I عنصرا أساسيا في الكشف عن الفيروسات داخل الجسم، حيث يتعرف على الحمض النووي الريبي الفيروسي (RNA) ويُطلق استجابة مناعية فورية.

لكن العلماء اكتشفوا أن الطفرة RIG-I E373A تجعل المستقبل يفقد دقته، فيتعامل مع الحمض النووي الريبي الطبيعي للجسم كما لو كان فيروسا، مما يؤدي إلى التهاب ذاتي المنشأ في الكلى يشبه أعراض الذئبة الحمراء.

خلال التجارب على الفئران، تبين أن جزيئات Y-RNA القصيرة — المنتجة بكثرة في أنسجة الكلى — ترتبط بالمستقبل المعيب وتثير «إنذارا كاذبا»، مما يؤدي إلى إفراز الإنترفيرونات والكيموكينات التي تجذب خلايا المناعة وتسبب تلف الأنسجة.

آفاق علاج جديدة

عند تعطيل مسار الإشارة CCR2، الذي يجذب خلايا «الوحيدات» (monocytes)، لاحظ الباحثون تراجعا واضحا في الالتهاب.

هذا الاكتشاف يفتح الباب أمام تطوير علاجات جينية أو دوائية موجهة تستهدف إما البروتين RIG-I أو الجزيئات Y-RNA لتقليل تلف الأعضاء الناتج عن أمراض المناعة الذاتية.

أهمية الاكتشاف

ترتبط طفرات RIG-I بأمراض نادرة مثل متلازمة سينغلتون–ميرتن والذئبة الجهازية، لكن الدراسة الجديدة توضح بدقة كيف يمكن لخلل بسيط في هذا الجين أن يؤدي إلى سلسلة تفاعلات مناعية مدمرة تستهدف الكلى.

ويأمل العلماء أن تسهم هذه النتائج في ابتكار علاجات مخصصة للحد من الالتهابات الذاتية وتحسين جودة حياة المرضى.